导读 aldh6a1 是 aldh 家族的成员,在缬氨酸和胸腺嘧啶的分解代谢途径中发挥着至关重要的作用。 aldh6a1 表达失调与多种疾病有关。甲基丙二...

aldh6a1 是 aldh 家族的成员,在缬氨酸和胸腺嘧啶的分解代谢途径中发挥着至关重要的作用。 aldh6a1 表达失调与多种疾病有关。甲基丙二酸半醛脱氢酶缺乏症(mmsdh 缺乏症)是一种常染色体隐性遗传疾病,由 aldh6a1 基因突变引起。此外,aldh6a1 已成为多种严重癌症的生物标志物。尽管 aldh6a1 具有重要意义,但对其结构和生化机制的研究仍然很少。

在medicine plus杂志上发表的一项研究中,研究人员确定了 aldh6a1 的结构和生化机制。对 apo 形式的 aldh6a1 的结构分析(分辨率为 2.75 å)揭示了具有紧密相互作用的单体的四聚体结构。他们的研究结果还表明,aldh2 激动剂 alda-1 也能增强 aldh6a1 活性。

此外,作者表明,与 aldh2 相比,aldh6a1 表现出与 nad 的独特结合模型。这些发现可能为开发旨在恢复 aldh6a1 活性的靶向疗法带来希望,从而为受相关疾病影响的个体提供潜在价值。

“我们的工作首次通过分子对接确定了 aldh6a1 apo 形式的结构、aldh6a1 与 nad 之间的相互作用机制,以及 alda-1 作为 aldh6a1 的激动剂,”通讯作者晓东栾博士说。 “对 aldh6a1 结构和生化机制的研究可以为开发恢复 aldh6a1 活性的靶向疗法奠定基础,从而可能使受相关疾病影响的个体受益。”